Home产品目录钠通道Hm1aHm1aHm1a 是 Nav1.1

Hm1a 的选择性激动剂，已从蜘蛛 Heteroscodra maculata 的毒液中鉴定出。 Hm1a 被描述为电压门控钠通道 Nav1.1 的有效选择性激动剂，EC 值为 38 nM。 Nav1.1 在中枢神经系统中表达，突变与癫痫或自闭症等多种疾病有关。

Smartox Biotechnology 很高兴提供一种合成且具有功能活性的 Hm1a，仅供研究实验室使用。

Smartox Biotechnology 很高兴提供一种合成且具有功能活性的 Hm1a，仅供研究实验室使用。 >

更改货币描述相关产品参考产品代码：HMA001。类别：钠通道。标签：癫痫、hm1a、nav1.1。

AA 序列：ECRYLFGGCSSTSDCCKHLSCRSDWKYCAWDGTFS-OH 二硫键：Cys2-Cys16、Cys9-Cys21、Cys15-Cys28 长度 (aa)：35 式：C170H239N47O54S6 分子量：3997.46 g/mol CAS 号：来源：合成纯度：> 95 %

电压门控钠 (Nav) 通道在大多数神经元中启动动作电位，包括疼痛通路的初级传入神经纤维。局部麻醉剂通过所有 Nav 通道的非特异性作用来阻止疼痛，但选择性调节剂的发现将有助于分析这些通道的各个亚型及其对化学、机械或热疼痛的贡献。在这里，我们鉴定并表征了选择性激活 Nav1.1 亚型的蜘蛛（Heteroscodra maculata）毒素，该亚型在伤害感受和疼痛中的作用尚未阐明。我们使用这些探针来证明表达 Nav1.1 的纤维是模式特异性伤害感受器：它们的激活会引发强烈的疼痛行为，而不会产生神经源性炎症，并对机械刺激（但不是热刺激）产生严重的超敏反应。在内心深处，我的门槛很高超声敏感纤维还表达 Nav1.1，并在肠易激综合征小鼠模型中显示出增强的毒素敏感性。总之，这些发现证实了 Nav1.1 通道在调节介导机械性疼痛的感觉神经纤维的兴奋性方面发挥着意想不到的作用。

Nav1.1 电压门控钠通道是大脑兴奋性的关键贡献者，在病理性疼痛中，Nav1.1 电压门控钠通道是大脑兴奋性的关键因素。功能丧失会导致癫痫、阿尔茨海默病和自闭症等疾病。这种电压门控钠 (Nav) 通道亚型在初级传入体感神经元的机械疼痛信号传导中也发挥着重要作用。因此，Nav1.1 的药理学调节代表了治疗大脑和外周兴奋性障碍的潜在策略。失活是导航通道门控的一个复杂方面，由快速和慢速组件组成，每个组件都可能涉及一个或多个电压感测域的贡献。在这里，我们利用了 Hm1a 蜘蛛毒素，一种Nav1.1-选择性调节剂，以更好地理解这些时间上不同的失活模式之间的关系，并询问是否可以在药理学上区分它们。我们发现 Hm1a 抑制域 IV 电压传感器 (VSDIV) 的门控运动，阻碍快速和慢速失活，并导致高频刺激期间 Nav1.1 可用性增加。相比之下，ICA-121431（一种小分子 Nav1.1 抑制剂）可加速随后的 VSDIV 门控转换，从而加速进入缓慢失活状态，从而导致使用依赖性阻断。 Nav1.1突变体提供了快速失活和慢速失活之间功能耦合的进一步证据，其中快速失活去除对慢速失活具有复杂的影响。综上所述，我们的数据证实了 VSDIV 在 Nav 通道快速和慢速失活中的关键作用，并证明这些门控过程是连续的并通过 VSDIV 耦合。这些发现提供了见解o VSDIV 上的药效团，通过调节失活门控可以抑制或促进 Nav1.1 功能。

我们的产品钠通道所有产品Phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2 蝎子毒素μ-芋螺毒素 KIIIAhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素- CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5-ProTx-IIATTO488-ProTx-IIProTx-II-Biotin8xHis-ProTx-IIProTx-IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-IIIHuwentoxin-IVCy5-Huwentoxin-IVHainantox in-III海南毒素- IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-PompilidotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1.3通道ShK – Stichodactyla toxin(Dap22)-ShKTMR-Sh KADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv 通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin-1EStromatoxin-1Phrixotoxin- 2毛毒素Kaliotoxin-1Kir通道Tertiapin QhERG / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压-g钙离子通道ω-鹅膏菌毒素-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω-芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentoxin-XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控Ca2+通道ProTx-IRyanodine受体Maurocalcine氯化物通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体全部产品中心α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-PrXAWaglerin- 1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα-芋螺毒素-GIα-芋螺毒素-IMIα-眼镜蛇毒素α-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500- 46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8GPCR所有产品MT7 – 毒蕈碱毒素 7Rho-芋螺毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1整合素所有产品ObtustatinEchistatin α1 亚型嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA 受体所有产品Conantokin-Ginsecticidesω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1a U2-茜草毒素-Li1aω-六毒素-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-GMorphiceptin蜂毒肽巴罗胺Cy3 -巴罗他胺